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2019年美国生殖年会(ASRM)精彩解析(上)
  2020-01-10 10:02:22              天津美中宜和
男性生育及后代健康
 

近年来,男性不育得到了越来越多的重视。在全球范围内,生育率呈下降趋势,且普遍现象是受教育程度越高,生育率越低。在整个男性当中,5%的男性存在生育问题,且无精症、少弱精症等遗传的因素比例明显增加,这一点是通过检测染色体、基因等发现的。
 

此外,氧化自由基对精子的损伤,也越来越受到重视。通过检测精子DNA碎片率,可以反映精子的损伤程度。不过,精子DNA碎片率的检测方法目前有很多,有些还不是特别确定,尚未达成统一的标准,有一定的局限性。未来,希望有更好的技术手段能够反映精子的损伤,更好地评估精子质量。
 


 

氧化自由基对精子 DNA 损伤,吸烟表现最明显,甚至会引起后代的基因突变,癌症发生率高。另外,男性高龄生育力下降,后代精神疾患、自闭症多,基因突变多。大量的研究表明,吸烟等氧化应激和高龄均可能导致流产,遗传病,复杂精神疾患,肿瘤和代谢疾病等。为了后代的健康,应该采取的措施有:
 

1预防-减少暴露
 

主要体现在改变不良的生活方式,多运动、戒烟酒。特别是计划助孕的人群,应至少提前一个月戒烟酒、改变不良的生活习惯。对于吸烟的男性,更有美国学者说,应至少提前3个月戒烟,再进行辅助生殖技术的治疗。
 

2抗氧化治疗
 

抗氧化治疗可以补充一些营养补充剂。需要注意的是,营养补充剂需在医生的指导下个性化使用。若患者自行购买营养补充剂,最好先咨询医生需要补充的营养素种类及剂量,然后选择正规厂家和口碑较好的品牌。
 

3改善精子筛选的办法
 

目前,公认比较好的精子筛选办法,有PICSI(透明质酸结合分析法)、MACS(磁共振优选法)、ZyMot 等。需要注意的是,最好不要对精液进行离心处理,以免增加氧化应激。不经过离心,液化后的精液直接进行筛选,会更好。
 

男性不孕症的诊断和治疗
 

ICSI 时代,泌尿科医生在生殖领域充当什么角色呢?难道只是帮助妇科医生,把精子取出来就行了吗?绝对不是的!泌尿科医生承担的责任有
 

1诊断严重或影响生命的与不孕相关的疾病
 

在男性不育的患者中,发现睾丸肿瘤、脑肿瘤的发病率,比普通人群高。敏锐的泌尿科医生,可以帮助患者及早发现病情。要提醒大家的是,癌症患者化疗或放疗前最好冻精,通常化疗两年后才能计划怀孕。
 

2确定并成功治疗可逆性的不孕病因
 

有一些疾病,比如梗阻性无精症,是可以通过手术治疗,来改善精子质量和妊娠结局的。还有精索静脉曲张,只要精索静脉的管径大于3毫米,用彩超看到逆向血流,就可以作为手术指征。手术治疗精索静脉曲张,哪怕只是亚临床的表现,也是可以改善精子的质量,改善妊娠结局的。
 


 

另外,DFI(精子 DNA 碎片率)高于 30% 会影响胚胎分裂,可看作不明原因不孕和反复早期流产的原因。对于这类人群,睾丸穿刺获得的精子可能优于射精的精子,但更关键的措施是预防-减少暴露、抗氧化治疗,以及改善精子筛选的方法。
 

除了上面提到的两点之外,泌尿科医生的责任还有确定不可治疗的睾丸衰竭病因,并给予合适的咨询指导和转诊,以及进行取精的一些操作以便完成ICSI。
 

全胚冻存或新鲜移植
 

从全球趋势来看,各个生殖中心全胚冻存的比率越来越高,达到70%以上。高反应的患者最适宜用全胚冻存,有排卵月经规律的女性,全胚冻存没有明显的优势。
 

但是,当代的医疗越来越走向个体化、精准化的医疗,不能一刀切。也就是说,不是每个患者一PCOS(多囊卵巢综合征)就必须全胚冷冻,因为PCOS掌握好促排卵方案,也可能不是高反应,完全可以新鲜移植。而有排卵月经规律的女性,也可能出现高反应,反而更适合全胚冷冻。
 

对于每个个体来说,是否全胚冻存,还要根据当时新鲜周期的表现特征来决定,不能一概而论。
 


 

讲座中有学者指出,当周期如果促排卵出现高反应,取卵数在15个以上,全胚冻存妊娠结局会更好。而取卵数中等(6~14个),或者低(1~5个),这些人鲜胚移植临床妊娠率、活胎分娩率更高。此外,高反应和中等反应的人群,解冻周期新生儿出生体重更高。
 

以我的经验,在临床上要考虑的因素,还有孕酮的水平,孕酮水平越高越倾向于全胚冻存;发现合并没有处理的输卵管积水、合并子宫和宫腔病变,也倾向于全胚冻存;反复着床失败,可疑有内膜着床窗口期移位,或者免疫因素影响了胚胎着床,需要全胚冻存;特殊的促排卵方案PPOS、黄体期促排卵,还有第三代试管婴儿(PGS/PGD),也是需要全胚冻存的。
 

另外,如果患者第三天全部的胚胎都是非优质的,会尽量囊胚培养再冻存。如果第五天就养成了囊胚,患者的身体情况也比较好,就可以新鲜周期移植。但如果胚胎发育比较慢,第六天才养成囊胚,那么就会当月冻存起来,以后再解冻周期移植。这样做,可以改善患者的妊娠结局。
 

合并子宫腺肌症等,我也是尽量采取全胚冻存。这样在下一个周期,我有更多的方法改善其子宫的条件和宫腔的环境,以提高内膜的容受性,改善妊娠结局。
 

还有一个方面就是,对于在新鲜周期移植,本身用的就是长方案或者超长方案,一致的观点认为,经过长方案和超长方案降调节,子宫内膜因素等得到了改善,除非是过度刺激,风险太大,一般还是尽量新鲜周期移植。如果是轻度有一点过度刺激,可以选择单胚胎移植,避免多胎加重过度刺激风险。
 

- 未完待更,下期继续 -
 

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