慢性子宫内膜炎如何诊断
 

慢性子宫内膜炎的诊断有三种经典方法，分别是子宫内膜病理检查、宫腔镜检查、子宫内膜菌群培养。此外，NGS(第二代测序技术)也为慢性子宫内膜炎的诊断提供新方向。
 

01子宫内膜病理检查

子宫内膜病理检查，即诊断性刮宫或宫腔镜下取内膜送组织病理切片检查，HE染色法(苏木精-伊红染色)是鉴别浆细胞存在最传统的方法。
 

但是浆细胞很难辨认，而且不同时期内膜组织中会出现类似浆细胞的干扰细胞，影响诊断。现在有了两种新的武器——CD138和CD38。
 

内膜活检免疫组化CD138阳性(浆细胞)，是诊断的金标准(至于每高倍视野下几个浆细胞染色才诊断，国际上没有统一的定量标准)(Kitaya K, Exp Ther Med 2013)。
 

CD138是一种多配体聚糖，是浆细胞的标志物之一，上皮细胞和浆细胞共同影响CD138的表达。
 

生理状态时，上皮细胞表达CD138;慢性子宫内膜炎时，间质中的浆细胞和上皮细胞均表达CD138，增加了诊断难度。
 

而CD138结合CD38，可以准确辨认出浆细胞，提高诊断准确性。
 

02宫腔镜检查
 

宫腔镜能直视观察子宫内膜外观及病变，目前比较公认的慢性子宫内膜炎在宫腔镜下的特点是：
 

子宫内膜间质水肿(内膜增厚、发白、表面不规则);
 

局灶或弥漫性腺周充血，典型的草莓征;
 

内膜微小息肉(<1 mm)，有蒂并伴局灶或弥漫性的腺周充血。
 

宫腔镜的诊断符合率仅67%(song，Fertil Steril 2019)，准确性受膨宫介质以及检查者经验的影响，因此不应将其作为首选的诊断方法而替代子宫内膜病理检查。
 

不过，宫腔镜直视下针对子宫内膜可疑部位活检，能够克服诊断性刮宫的盲目性，提高慢性子宫内膜炎的检出率。
 

03内膜菌群培养
 

诊断性刮宫或宫腔镜下取内膜进行组织菌群培养，可明确慢性子宫内膜炎的病原体，为慢性子宫内膜炎的诊断提供客观证据，药敏试验为慢性子宫内膜炎的治疗提供用药指导。
 

04NGS技术
 

NGS技术即第二代测序技术，是从分子层面为诊断慢性子宫内膜炎提供客观证据，除了与三种经典方法有较高一致率外，
 

还可提供更为详细具体的菌群信息，比如乳酸杆菌的占比，具体的感染菌种，以便个体化用药。
 

乳酸杆菌占比与致病菌菌种，都是预测生殖是否成功的重要变量，结果不仅在形态学和分子水平上，也在微生物的角度上扩展了对人类生殖中子宫内膜因素的评估。
 

子宫内膜三合一检测EndmeTRIO(ERA+EMMA\ALICE)，利用的就是NGS技术，可作为慢性子宫内膜炎诊断的新方向。
 

子宫内膜三合一检测EndmeTRIO，包含 ERA、EMMA、ALICE 三个检查：
 

ERA：基于对子宫内膜容受性相关的 248 个基因的表达谱分析，准确预测胚胎移植最佳时间。
 

仅需采集少量子宫内膜样本进行检测，就能确定哪一天最适合移植胚胎(点击了解☛【找到最佳移植时间，ERA技术拯救部分反复移植失败】)。
 

EMMA：子宫内膜菌群基因组学分析，通过高通量测序，确定子宫内膜中存在的微生物百分比，明确子宫内膜细菌的组成，提供个体化用药建议，改善宫腔微生物环境，提高内膜容受性。
 

ALICE：感染性慢性子宫内膜炎分析，检测引起慢性子宫内膜炎的常见的 8 种细菌病原体，提供个体化用药建议。
 

目前，美中宜和生殖中心可以做这种检测，反复种植失败的患者建议做ERA的同时，做EMMA/ALICE，可同时找到最佳移植时间和排查子宫内膜炎，费用上还有优惠，一举多得。
 

建议符合以下情况者，可以做EndmeTRIO检测：
 

反复种植失败史的不孕患者，已除外自身存在明显影响种植的因素;
 

胚胎少而珍贵(高龄/PGT后)，迫切需要提高单次移植成功率的患者;
 

有子宫内膜问题的患者(例如：内膜息肉及内膜增生史、薄型子宫内膜等);
 

慢性子宫内膜炎、子宫内膜异位症/子宫腺肌病患者;
 

有反复生化妊娠史的患者。
 

慢性子宫内膜炎如何治疗
 

01抗生素治疗
 

慢性子宫内膜炎的致病原因，多是微生物感染，临床治疗常口服抗生素治疗，一线用药是广谱抗生素——多西环素(从细菌到支原体均有效)。
 

知识课堂

广谱抗生素指的是抗菌谱比较宽的药物，简单说就是能够抵抗大部分细菌的药物，还有一种窄谱抗生素，是专门杀灭某一种或一类细菌的药物。
 

有数据表明，多西环素对反复种植失败的慢性子宫内膜炎患者，治愈率达70%。还有研究表明，多西环素可清除92.3%慢性子宫内膜炎患者的CD138 阳性细胞，并显著降低其子宫内膜病原微生物的检出率。
 

对严重及复发病例，建议联合甲硝唑类药物治疗，效果更佳。
 

经验治疗中常选择的抗生素，还有环丙沙星/左氧氟沙星(可乐必妥)(针对G-菌)与甲硝唑/替硝唑/奥硝唑的联合用药(针对厌氧菌)等等。
 

一般抗生素治疗，需要持续的时间为2周。如果进行了细菌培养，则根据药物敏感试验结果，选择敏感的抗生素对因治疗，如有G+菌，则需选用阿莫西林+克拉维酸盐治疗。
 

通过抗生素联合治疗，绝大多数慢性子宫内膜炎可以被治愈。有研究表明，抗生素治疗后，反复流产患者的每胎妊娠活产率飙升至56%，治疗前仅为7%;
 

还有研究表明，抗生素治疗后宫腔镜检查结果正常的患者，临床妊娠率和活产率，明显高于仍然存在炎症的患者。
 

这些研究和数据都表明，抗生素对慢性子宫内膜炎有理想的治疗效果。因此，被慢性子宫内膜炎夺去好孕的患者，不必过度焦虑和担心，我们临床医生可以通过合理用药帮你夺回好孕，实现当妈妈的愿望。
 

02对因治疗
 

除了微生物感染，慢性子宫内膜炎还可能是某些疾病导致的，如上面提到的子宫内膜异位症、子宫内膜息肉、输卵管积水等等。
 

只有积极治疗原发病，才能从根本上治疗慢性子宫内膜炎。常用的治疗方式，有药物治疗和宫腔镜、腹腔镜等手术治疗。
 

对于异常子宫出血与月经不调所致的慢性子宫内膜炎，需要调理月经周期，我们常采用雌孕激素序贯疗法。
 

03宫腔灌注
 

宫腔灌注治疗是通过宫腔内注射的方式，使药物与子宫内膜直接接触，从而改善宫腔内环境及妊娠结局。
 

临床常用灌注药物有人绒毛膜促性腺激素(HCG)、集落细胞刺激因子及抗生素、地塞米松等等。
 

写在最后
 

今天给大家分享这篇科普，一方面是想让大家认识慢性子宫内膜炎。另一方面，是希望大家能以平常心面对慢性子宫内膜炎。
 

目前，临床积累了丰富的经验，应对慢性子宫内膜炎，生殖医生们有信心、也有能力，治愈极大部分的慢性子宫内膜炎患者。

所以，即便您不幸查出慢性子宫内膜炎，也不用恐慌和焦虑，只要积极配合医生治疗，就能取得理想的效果。最后，祝大家早日好孕。