如今,临床移植策略越来越偏向单囊胚(体外培养至第5天的胚胎)移植。理论上囊胚发育经过了一个再筛选的过程。与卵裂期胚胎(体外培养至第3天的胚胎)移植相比,单囊胚移植不仅能增加临床妊娠率及活产率,还能降低双胎及双胎相关并发症的发生率。那养囊有什么风险吗?能直接移植囊胚吗?
什么是囊胚?养囊有什么风险吗?
囊胚指的是内部产生囊胚液、囊胚腔的胚胎,囊胚中所有细胞都没有开始分化,形成囊胚之后胚胎才开始出现分化,他包括内细胞团(ICM)和滋养层细胞(TC)。囊胚培养是胚胎体外培养的终末阶段,它通常形成于卵子受精后的第5-7天。
自然状态下,人类胚胎以囊胚的形式植入母体,这样便能获得更高的胚胎植入率。
一般说的囊胚培养,就是延长胚胎培养时间,将劣质的、有缺陷的胚胎淘汰掉,然后选取优质的胚胎进行移植。不过,由于囊胚培养需要新式的培养液以及纯熟的胚胎培养技术,同时,还需要经验丰富的临床团队,所以并不是所有的生殖中心都能开展此项技术。
对于囊胚培养需注意两点:一是囊胚培养在胚胎培养室完成。二是IVF实验室必须具备最佳的培养条件才可以将受精卵培养到囊胚阶段,获得具有种植潜力的高质量胚胎。
移植囊胚期的优势?
①更符合生理状态
在生理状态下,融合前的胚胎在输卵管中发育,融合后的胚胎在宫腔中发育至着床,而输卵管与子宫的环境有很大的差别,虽然人类子宫可以支持配子、原核期及卵裂期胚胎的发育,但自然正常情况下胚胎不可能在第4天以前到达子宫,所以,融合前将人类胚胎移植入子宫将使其面临与正常情况下不同浓度的碳水化合物和氨基酸,胚胎必须调整自己以适应环境,这必将降低胚胎的活力,就有发生宫外孕的可能。因此囊胚移植相比于D3胚胎移植,更好的模拟了生理状态,提高妊娠率、降低宫外孕的发生。
②囊胚培养可以进行初步胚胎筛选,选择出最好的囊胚给患者移植
我们D3胚胎的选择是凭借胚胎学家对胚胎的形态学观察,挑选出“漂亮”的胚胎进行移植,但谁也不能保证颜值高的胚胎就有较好的发育潜能。囊胚培养提供了一种更有效的筛选手段,染色体异常的胚胎无法发育到囊胚阶段,因此囊胚培养是一种有效的胚胎优选方法。
③更符合生理着床时间,与子宫内膜更同步
在试管婴儿周期,子宫内膜的窗口期一般只有1-2天。因为囊胚需要比D3卵裂期胚胎培育更长时间,所以能够与子宫内膜得到同步,这样能够提高临床妊娠率和胚胎种植率。
④降低多胎妊娠发生的几率
拥有优质囊胚的情况下,选择单囊胚移植在不降低妊娠率的情况下可以避免多胎妊娠的发生。双胎甚至多胎相对单胎,更容易出现流产、早产、出生低体重儿等情况,从而造成胎儿和产妇的危险。
⑤为植入前遗传学诊断(PGD)提供时间
当需要对6-8细胞胚胎进行活检作遗传学分析时,囊胚培养技术使胚胎可以继续培养而不需要冷冻,并在体外进行更多的筛选。另外,随着荧光免疫技术的发展,PGD的时间将会缩短,最终可以直接从高度发育的囊胚中取出多个细胞进行染色,来检查遗传学异常,从而提高诊断的准确性。
囊胚培养的风险
①可能会面临取消移植的风险
何种形态的卵裂期胚胎能够形成囊胚,虽然胚胎学家有一定的经验,但仍然无法准确预判。患者之间囊胚形成的比例差异较大,偶尔也会发生全部不能形成囊胚,造成没有囊胚可移植的局面。因此,如果不加筛选的进行囊胚培养,可能会导致取消移植比例增加。
②囊胚高成功率误解
囊胚的成功率高这是不争的事实,但是由于体外培养环境终究不是体内自然环境,延长培养时间,可能使一部分能够着床的卵裂期胚胎被淘汰。囊胚的胜出是以牺牲很多的第3天卵裂期胚胎为代价的。
③非整倍体和基因甲基化修饰异常风险存在
一般认为,囊胚培养是对胚胎质量的一次优选,理论上染色体异常的胚胎很可能被排除。但是遗传学检查发现,高评分的囊胚中仍然有一定比例的非整倍体。延长培养时间,可能会导致基因甲基化修饰异常的风险增加。但由于目前此类疾病发生比例极低,相关报道还不足以证实囊胚培养与甲基化异常疾病之间的关系。
④单卵双胎率升高
尽管囊胚培养移植后可以明显降低多胎率,但单卵双胎的发生率却较卵裂期胚胎略为增高。
哪些情况下适合养囊呢?
1.优质胚胎在8枚以上,冷冻已有5~6枚胚胎,剩余的优胚进行囊胚培养。
2.取卵后D3观察4~5细胞的可利用胚胎,可进行囊胚培养。
3.质量差不符合冷冻标准的胚胎,进行囊胚培养。
4.常规受精0PN、1PN胚胎,进行囊胚培养。
5.必要三代需求者,例如有染色体问题或者特殊需求的人群。
与常用的卵裂期胚胎移植法相比,采用囊胚培养法所筛选出的胚胎具有各高的发育潜能,非常有利于提高临床种植率从而显着提升临床妊娠率,而且,该方案对移植胚胎的数量具有非常有效的限制能力,从而人为控制多胎的发生。但囊胚培养因其操作技术要求非常的高,因此,对于操作的人员、场地环境及技术设备也有着极高的求高,并且,还存在着无囊胚形成的机率。