复发性流产目前仍是世界难题，有1%～5%的女性面临这个问题。复发性流产为连续2次或2次以上发生自然流产的患者，其发生率为5% ，而连续3次及3次以上自然流产的发生率为0.5%～3% 左右。那么，反复流产但是没有检查出问题怎么办呢？
复发性流产(RSA）导致原因很多，包括染色体异常、感染、内分泌因素、子宫解剖结构异常、抗磷脂抗体综合征和其他自身免疫性疾病等，另外仍有50%以上的病人属于不明原因的复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion，uRSA)。
反复流产但是没有检查出问题怎么办呢？
目前，针对不明原因复发性流产的免疫治疗策略包括：
自然杀伤细胞（ＮＫ）输注
NK细胞能够分泌多种促进胚胎发育生长的生长促因子。研究表明，复发性流产患者的蜕膜组织中，ＮK细胞所占比例显著下降，且生长因子的表达与正常对照组相比明显下降，这可能与复发性流产的发生密切相关。
实验发现，将体外诱导的子宫样ＮＫ细胞经尾静脉注射到孕鼠体内，细胞经检测能够到达孕鼠的母胎界面，并且能够释放胎儿生长所需的足够的生长促因子。因此该研究提示ＮＫ细胞的输注有望通过增加母胎界面生长促因子的水平来改善不良妊娠结局。
树突状细胞（DC）输注
研究表明ＤＣ细胞可在妊娠期间诱导Ｔreg细胞的生成，促进子宫内膜蜕膜化、血管生成，募集ＮＫ细胞等，参与母体对胎儿抗原的免疫耐受。
将发挥免疫耐受作用的ＤＣ用于复发性流产的免疫治疗值得期待。已有实验表明，具有流产倾向的孕鼠在接受骨髓来源的ＤＣ静脉注射后，孕鼠的流产率（2/48,4.2％）显著低于对照组（11/42，26.２％）。
调节性Ｔ细胞（Treg）输注
妊娠期间母胎界面胎儿抗原的存在能够诱导Treg细胞从外周血到母体脱 膜，介导免疫抑制作用。Treg细胞表面表达或分泌的一系列分子可通过不同的机制直接促成其抑制功能。有研究表明，与正常对照组相比，ＲSA患者蜕膜中的Treg细胞不仅数量减少，而且免疫抑制效力也减弱。已有研究表明，静脉输注Treg细胞能显著降低的流产率。
淋巴细胞治疗
封闭抗体是妊娠女性血清中含有的针对胚胎人类白细胞抗原Ⅱ和滋养细胞交叉抗原产生的IgG抗体，通过与滋养细胞结合或与母体淋巴细胞表面抗原结合，防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别触发的免疫攻击。对封闭抗体缺乏的 ＲSA患者，采用配偶淋巴细胞免疫治疗（ALIT）后，大多数患者的封闭抗体会转阳。有研究指出ALIT治疗可调节外周免疫耐受异常。其机制是提高CD4＋ 、CD8＋ 、CD3＋ 、CD25＋Treg细胞水平，促使Th1型细胞向Th2型转化，降低促炎因子IL-２、TNFα和IFNγ水平等。
2022-01-04 17:20:08 
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