子宫内膜容受性是子宫内膜接受胚胎着床的一种综合状态,也是胚胎成功着床的关键因素。一般从子宫内膜形态学、超声学和分子生物学等方面指标进行评价。正确评估子宫内膜容受性不仅可协助生殖科医生确定移植的最佳时间及移植胚胎的合适数目,而且可以指导临床用药,在提高临床妊娠成功率的同时减少多胎妊娠、卵巢过激综合征等严重并发症的发生。子宫内膜容受性下降是导致胚胎着床失败的主要原因之一。可以采取以下策略针对性治疗改善子宫内膜容受性:
如何改善子宫内膜容受性?
1.宫腔镜纠正宫腔病变
宫腔镜检查可发现子宫内膜息肉、宫腔粘连、粘膜下肌瘤、子宫纵膈、息肉样内膜、内膜炎症等影响内膜容受性的病变,清晰地显示内膜的形态、厚度、病变部位、范围,明显提高子宫内膜病变的检出率,同时进行治疗。因此,在进行IVF前,进行宫腔镜检查是有必要的。更有研究报道,宫腔的轻搔刮造成的内膜局部创伤可刺激内膜生殖,改善子宫内膜容受性,提高胚胎种植率和临床妊娠率。
2.治疗输卵管积水
输卵管积水返流可能冲走未植入的胚胎,或者导致内膜局部微环境异常而影响胚胎种植。可通过腹腔镜手术行输卵管远端造口或+近端封堵或结扎,积水严重者可切除输卵管,术后可提高患者的妊娠率,但要注意术中应尽量减少对卵巢血供的损伤,保护卵巢功能。近年发展起来的输卵管栓堵介入治疗,作为处理输卵管积水的一种新方法,可避免对卵巢功能的影响,亦可达到防止积水返流的效果。
3.治疗子宫内膜薄
在IVF周期及冷冻胚胎移植周期中,内膜小于7mm时,应取消胚胎移植。在接下来的周期中,采用高剂量雌激素治疗,配合阴道给药,使内膜厚度大于7mm时再行胚胎移植。有文献报道,使用低剂量的阿司匹林可改善子宫内膜血供,支持内膜发育,增加内膜厚度。
4.调节母胎免疫
胚胎种植与母胎免疫耐受有关,研究显示种植失败患者为着床期子宫内膜NK(CD56+)细胞比例显著升高,Th1/Th2型细胞因子比例失调,偏向于促炎状态。因此,调节母胎免疫的一些方法正被尝试用于反复种植失败患者,如宫腔内灌注自体外周血单核细胞、HCG,口服小剂量糖皮质激素、免疫调节剂环孢素A等。但这些方法目前仍局限在个别中心,其疗效仍需要进一步观察。
5.纠正高凝状态
对于血栓形成倾向和血栓前状态(抗磷脂抗体阳性、D--二聚体升高、血小板聚集度升高等),有研究显示自移植日联合应用辅酶Q10和DHEA,可提高胚胎种植率和临床妊娠率,降低流产率。但前瞻性研究表明对无凝血功能障碍者,使用抗凝治疗并没有显著疗效。
6.恰当的黄体支持
在IVF超促排卵治疗周期中,多卵泡发育导致的显著高于自然周期排卵生理状态的雌激素水平,可能影响内膜的发育。黄体支持对内膜容受性至关重要,孕激素的使用剂量、时间及给药方式应该更多地考虑子宫内膜容受性的个体化特点。研究表明,孕激素不仅可以降低子宫收缩频率,还具有免疫调节的潜在作用。