体外受精和胚胎移植技术（IVF-ET）俗称试管婴儿，是近年来世界上广泛开展的高科技项目。该技术是指从人体中取出配子（精子和卵子），在体外受精形成胚胎，然后选择高质量的胚胎植入子宫腔发育成胎儿的技术。1878年，德国Schenk首次对兔子和豚鼠卵子进行体外受精。人类卵子的体外受精始于1949年。直到1978年，英国Steptoe和Edwards才成功，世界上第一个试管婴儿诞生了。此后，试管婴儿技术在世界范围内得到了广泛的应用。中国大陆的生殖医学项目起步较晚，1988年，中国第一个常规试管婴儿诞生于北京医科大学。
体外受精-胚胎移植（IVF-ET）衍生技术的初始成功率为10%，随着技术的不断发展，成功率提高到52%左右。试管婴儿的成功率可以通过多次移植提高，但体外受精的成功率仍然约为10%‑虽然胚胎移植患者在多次移植后仍无法成功，但这种情况被称为重复胚胎种植失败（RIF）。
成功妊娠的关键环节之一是胚胎植入成功。胚胎植入失败是限制人类生殖的最重要因素。免疫系统在胚胎植入过程中会影响多个步骤，在胚胎植入过程中起着重要的作用，可以影响精子和卵子的结合、胚胎植入和胎盘的发育过程。母亲的免疫反应是胚胎植入的重要步骤。
抗核抗体等自身免疫抗体(ANA)、抗心磷脂抗体和抗甲状腺抗体的存在会导致胚胎种植失败，影响辅助生殖妊娠的成功率。ANA是以真核细胞的各种成分为靶抗原的自身抗体的总称，是国内外研究较多的自身免疫相关抗体之一。
ANA可能会对体外受精-胚胎移植产生一定的不利影响，从取卵后的获卵率到胚胎发育。ANA可以干扰卵母细胞和胚胎的生长，影响体外受精-胚胎移植的效果。
研究发现，ANA阳性组的成熟卵率、正常受精率和优质胚胎率均低于阴性对照组。最近的一系列研究讨论了ANA和体外受精．一些关于胚胎移植妊娠结果的研究表明，IVF／ANA阳性ICSI患者会导致妊娠结局不良。Kikuchi等研究发现，ANA阳性降低了IVF患者的胚胎种植率和临床妊娠率。然而，2017年Chen等研究表明，ANA阳性和ANA阴性患者行IVFF／ICSI的胚胎种植率、临床妊娠率、流产率和活产率都没有统计意义（P＞0.05）。
一些研究还指出，缺乏足够的证据来支持反复植入失败的不孕妇女进行血清抗核抗体检测的价值。Meta在2019年的11项研究中发现，IVF/ICSI患者ANA阳性患者可导致妊娠结局不良，但研究发现ANA滴度的增加与妊娠结局无正相关。
ANA不孕症患者是否应在体外受精胚胎移植前进行药物治疗仍存在争议。2000年，Geva在IVF周期前1月开始口服泼尼松10mg/d和阿司匹林100mg/d预处理，发现移植后妊娠并发症没有增加。该研究还提出，使用免疫抑制剂和抗凝剂可以提高免疫抗体阳性反复种植失败患者的妊娠成功率。
2013年，Zhu等研究发现，ANA阳性可能对妊娠结果产生不利影响，但妊娠结果与ANA滴度无明显相关。强松联合小剂量阿司匹林药物辅助治疗可能改善ANA阳性患者的妊娠结果。
2020年，回顾性分析发现，使用阿司匹林和糖皮质激素干预的阳性组和ANA检测阴性组患者的胚胎种植率和临床妊娠率高于未干预的ANA阳性组。2019年，Meta发现，IVF/ICSI患者ANA阳性患者可导致妊娠结局不良，给ANA阳性患者泼尼松龙、阿司匹林或糖皮质激素等药物可提高临床妊娠率。
目前，影响体外受精-胚胎移植失败的抗核抗体机制尚不清楚。ANA可能会产生有害的聚集体，导致细胞有丝分裂过程中断，阻碍DNA合成，从而影响卵母细胞的成熟、发育和胚胎细胞分裂。ANA介导的细胞作用（ADCC）会损伤血管内膜，增加流产的风险。ANA可能导致胚胎细胞凋亡，如果凋亡细胞超出生理范围，就会导致胚胎发育停止甚至死亡。
张宇等人发现，在绒毛染色体正常的人群中，ANA等免疫指标的阳性率也有增加的趋势。
ANA可能导致母体内分泌激素紊乱，影响植入前胚胎滋养层细胞的功能，从而影响胚胎植入。ANA影响体外受精-胚胎移植失败的具体机制尚不清楚，需要更深入的探索。同时，ANA低滴度阳性是否提示病理变化、是否需要药物治疗和治疗方案、药物安全性等问题还没有明确的结论。ANA1即使在健康人群中也可以检测到：40及5％ANA1：160是阳性的，ANA低滴度阳性也可以在正常生育的女性中检测到，低滴度ANA阳性似乎相对非特异性。
外源性促性腺激素在体外受精中的使用可能会干扰人体免疫系统的功能，导致自身免疫抗体指标异常。研究还得出结论，强松、肝素和阿司匹林并没有显著提高ANA阳性体外受精反复着床失败患者的临床妊娠率和种植率。
宋园园等研究指出，复发性流产的发病因素很多，非常复杂，涉及染色体异常、免疫因素、母体激素和代谢异常疾病，并指出抗核抗体与RSA有一定的相关性。主动免疫联合孕酮治疗有助于复发性流产患者的妊娠成功率，这有助于核抗体转阴性的不明原因。
泼尼松联合维生素、中药免疫1、促进血液循环等治疗可能有助于使其他自身免疫抗体阴性或自身免疫抗体阳性反复自然流产，但这些治疗也可以改善ANA阳性体外受精胚胎移植妊娠结果，需要更多的临床研究证据验证支持。
综上所述，在辅助生殖技术中，生殖免疫学的筛查和治疗一直是研究的热点之一。现有证据表明，对ANA阳性患者进行阿司匹林和强松治疗可能会改善患者的体外受精结果。然而，ANA与体外受精妊娠结果的关系仍存在争议，其相关机制尚不清楚，需要进一步讨论更多的研究结果。
2024-03-04 10:40:18 
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