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引起女性黄体功能不全的原因
  2023-12-22 13:35:44              天津美中宜和
每一位女性都希望在生育年龄内能够顺利地怀孕,然而,现实却并不总是如人所愿。有些女性可能会遇到一种名为“黄体功能不全”的生育难题。那么,究竟什么是黄体功能不全?又是什么原因导致了它的发生呢?在这篇文章中,我们将深入探讨引起女性黄体功能不全的原因。
 
什么是黄体功能不全?
 
黄体功能不全1949年由Jones首次提出,是指排卵后黄体发育不良,分泌孕酮不足或黄体过早退化,致使子宫内膜分泌反应性降低。
 
其病因至今尚不完全清楚,虽然没有定论,通常来说,临床检测到的黄体功能不全是指长度≤10天的黄体期。
 
引起女性黄体功能不全的原因
 
正常的促性腺激素释放激素(GnRH)和LH脉冲受到干扰可能导致黄体功能不全。
 
例如:下丘脑性闭经、压力、过度运动、体重显著降低、肥胖、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、衰老、21-羟化酶缺乏症、甲状腺功能障碍、高泌乳素血症、卵巢刺激用药和辅助生殖技术的使用等。
 
怎么预防和治疗黄体功能不全?
 
预防潜在LPD的首选方法是治疗任何可能导致黄体功能不全的情况,如下丘脑、甲状腺功能障碍,高催乳素血症。
 
如果没有发现潜在的病因,可选择进行经验性治疗,经验性治疗的目的是改善排卵功能,促进子宫内膜成熟,增强子宫内膜容受性,和支持早期胚胎的植入和发育。经验性治疗的策略包括使用地屈孕酮、黄体酮胶囊、雪诺同、黄体酮注射液等孕酮类药物进行黄体支持。
 
黄体功能不全的诊断
 
黄体功能不全的诊断主要包括临床、生化和组织学不同水平的测试,但没有一种方法可以明确可靠的区分可生育和生育障碍女性。
 
LPD的评估方法主要包括:黄体期长度计算、基础体温(BBT)测定、单个或多个时间点的血清孕酮水平测量、子宫内膜活检。
 
(1)黄体期长度
 
监测BBT或尿LH试纸,并监测黄体期长度,可以证实正常排卵和足够的黄体期。黄体期平均长度为14天,正常变化为11-17天。一个短的黄体期被描述为从LH高峰到下一个月经期开始的间隔时间不到9-11天的间隔。然而,对于LPD有多少天有多种定义。
 
值得注意的是,月经周期正常的女性也有可能被诊断为短黄体期。一项研究表明,13%的正常月经周期与黄体期长度<10天相关。另一项研究表明,18%的月正常月经周期黄体期长度<12天,同时发现其12个月的总生育力并不低。
 
鉴于上述描述短黄体期的时间限定,当患者临床上存在<10天的黄体期时,可以合理地考虑其为LPD,然而上述发现也表明,黄体期的缩短相对较常见,并且与12个月内的生育力下降无关。
 
(2)孕酮水平
 
虽然血清孕酮水平通常用于评估无妊娠时的黄体功能,但孕酮水平通常在排卵后6-8天达到峰值。当孕酮值>3ng/mL,被认为有排卵发生。因此,随机的血清孕酮水平可以用来确定有无排卵发生;然而,最低的血清孕酮浓度并不能定义正常或具有生育条件的黄体功能。
 
在正常排卵的女性中,孕酮值在短时间内存在5-40ng/mL之间的波动,这使得单一的随机测量很难解释其意义。在排卵周期中,<5ng/ml的孕酮值占8.4%,<10ng/mL的孕酮值占31.3%。此外,正常生育期女性的黄体功能在不同周期不同,使用单一孕酮水平进行LPD诊断有很大的局限性。
 
(3)黄体期长度和黄体中期孕酮联合试验
 
研究发现,正常月经女性中8.9%的周期的黄体期<10天,研究者将其定义为“临床”LPD。同样,8.4%的女性血清中黄体期孕酮值<5ng/mL,研究者将其定义为“生化”LPD。
 
临床和生化LPD与低卵泡雌二醇、低黄体雌二醇、低黄体孕酮和低月经量有关。几乎所有黄体期<10天的临床女性也有黄体中期血清孕酮值<10ng/mL的情况。因此,研究者建议结合这两个指标来定义LPD,在研究中发现其发生率为8.2%。尽管联合测试尚未进一步验证,但该方法可能为未来LPD的临床研究评估提供工具。
 
(4)子宫内膜活检
 
子宫内膜成熟异常在历史上被视为诊断LPD的金标准。使用子宫内膜活检定义LPD诊断标准的研究依赖于黄体期子宫内膜发育期的传统显微镜发现。然而,胚胎植入与除子宫内膜组织学之外的许多因素的变化相关,包括孕激素受体、结构蛋白、生长因子、细胞因子受体等。此外,子宫内膜的不同部位成熟可能不同,单一的子宫内膜活检可能无法评估全部子宫内膜发育。定义正常黄体期子宫内膜发育的临床适用标准是复杂和有待发展的。
 
(5)其他子宫内膜标记物
 
由于对子宫内膜的组织学评价并不精确,许多其他的子宫内膜功能的生化、形态学和分子标记已经被提出来评估子宫内膜对胚胎植入的容受性。然而,在RCT中并没有证实有效的子宫内膜容受性的标记,也没有证明它有区分正常生育能力和不孕女性的能力。到目前为止,子宫内膜容受性的分子标记仍然是实验性的,并不被认为是有效的临床诊断工具。
 
综上所述,目前还没有可采纳的临床实用标准来诊断LPD和区分有生育能力和不孕女性。
 
纠正黄体功能不全后,患者有哪些获益?
 
(1)调节下丘脑-垂体-卵巢轴,改善生殖内分泌环境;
 
(2)调整月经周期,保护子宫内膜;
 
(3)增加子宫内膜对胚胎的容受性;
 
(4)调节母胎界面免疫平衡,避免胚胎遭受母体免疫系统攻击;
 
(5)抑制子宫肌层兴奋性,促进和维持妊娠;

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